Mononucleótido de nicotinamida (NMN)es un derivado de la vitamina B3 que ha ganado mucha atención en los últimos años como potencial suplemento antienvejecimiento. NMN actúa como precursor de la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD plus), una coenzima que se encuentra en todas las células vivas y que desempeña un papel clave en muchos procesos biológicos. La suplementación con NMN puede ayudar a aumentar los niveles de NAD plus, que tienden a disminuir con la edad. En esta publicación de blog, exploraremos qué es NMN, la ciencia detrás de sus posibles efectos antienvejecimiento, investigaciones clave sobre la suplementación con NMN y los posibles beneficios y efectos secundarios de tomar un suplemento de NMN.
¿Qué es NMN?
NMN es un nucleósido subordinado de la vitamina B3, también llamado niacina o corrosivo nicotínico. Se compone de una base ribonucleotídica llamada nicotinamida unida a un grupo de monofosfato. NMN se considera un precursor clave de NAD plus, ya que se convierte en NAD plus mediante un proceso de dos pasos:
1. NMN se transforma en nicotinamida adenina dinucleótido (NAD plus) mediante la proteína nicotinamida mononucleótido adenililtransferasa (NMNAT).
2. NAD plus luego, en ese punto, debe ser fosforilado por el catalizador NAD plus quinasa para convertirse en la coenzima dinámica NAD plus.
NAD plus actúa como cofactor para la inmensa mayoría de las proteínas celulares esenciales y es fundamental para la creación de energía, la capacidad mitocondrial, la señalización del calcio, la reacción de presión oxidativa y otros ciclos naturales importantes. Los niveles de NAD plus normalmente disminuyen con la edad, lo que se cree que contribuye a numerosos aspectos del envejecimiento. Como importante precursor de NAD plus, el polvo de NMN posiblemente pueda ayudar a los niveles de NAD plus cuando se mejora.
Suplemento y maduración de NMN
Cada vez hay más pruebas de que el NMN suplementario podría tener efectos adversos al envejecimiento al expandir los niveles de NAD plus y desarrollar aún más ciclos subordinados de NAD plus que se descomponen con la edad. ¿Qué tal si examinamos la asociación entre NAD plus y el envejecimiento y el razonamiento lógico detrás del uso de suplementos de NMN para combatir el deterioro relacionado con la edad?
La asociación entre NAD plus y Maduración
Los niveles de NAD plus disminuyen considerablemente a medida que envejecemos. En las personas, los niveles de NAD plus disminuyen hasta a la mitad entre los 40 y los 60 años de edad en muchos tejidos, incluidos el páncreas, el tejido adiposo, el hígado y el cerebro. Se recuerda que esta caída de NAD plus relacionada con la edad aumenta la rotura mitocondrial, la pérdida de proteostasis, la senescencia y otros cambios celulares que impulsan el sistema de maduración y las enfermedades relacionadas con la edad.
La disminución del acceso a NAD plus también puede debilitar el movimiento de las sirtuinas, una clase de proteínas subordinadas a NAD plus que controlan la salud celular y la esperanza de vida. Las sirtuinas actúan como sensores metabólicos que coordinan la reacción celular ante factores estresantes como el daño al ADN y el estrés oxidativo. Específicamente, se ha demostrado que la sirtuina SIRT1 promueve la maduración del sonido, mejora la reparación del ADN, mejora la capacidad mitocondrial y ralentiza el avance de las infecciones neurodegenerativas. Por lo tanto, ampliar los niveles de NAD plus puede ayudar a respaldar el movimiento de las sirtuinas y su amplio enemigo de los impactos maduros.
Por el contrario, aumentar los niveles de NAD plus podría replicar los efectos de la limitación de calorías, uno de los métodos más sólidos para facilitar el envejecimiento en modelos animales. Se ha demostrado que la limitación de calorías aumenta los niveles de NAD plus en numerosos exámenes. Los beneficios anti-maduración de la limitación de calorías parecen depender de la activación de las sirtuinas, lo que demuestra aún más el papel clave que desempeña NAD plus en la dirección de la duración de la vida.
En general, la evidencia sugiere firmemente que restaurar los niveles juveniles de NAD plus mediante la suplementación con NMN podría mitigar múltiples aspectos del envejecimiento biológico y extender una vida saludable.
Suplementación NMN para antienvejecimiento
Los primeros estudios sobre la suplementación con NMN demuestran su potencial para mejorar el metabolismo de NAD plus y mejorar aspectos del deterioro funcional relacionado con la edad en ratones y otros modelos animales.
Por ejemplo, un estudio de 2016 publicado en Cell Metabolism encontró que proporcionar NMN en el agua potable de ratones viejos normales durante solo una semana restableció sus niveles de NAD plus a los de ratones adultos jóvenes. El tratamiento con NMN también mejoró la capacidad regenerativa de las células pancreáticas envejecidas, mejoró la secreción de insulina y aumentó el gasto de energía en los ratones viejos.
Otro estudio publicado en Cell Reports en 2018 informó que la administración de NMN a largo plazo a partir de la mediana edad mejoró la función vascular, la función ocular, la función inmune, la densidad ósea y la resistencia física en ratones. Los ratones alimentados con NMN también mostraron beneficios para el metabolismo de la glucosa y el control del peso corporal a medida que envejecían.
En una revisión científica de 2019 publicada en la revista NATURE, el Dr. David Sinclair y sus colegas de la Facultad de Medicina de Harvard propusieron que la terapia de repleción con NAD más compuestos como NMN tiene el potencial de prevenir, tratar o revertir múltiples enfermedades relacionadas con la edad al atacar las enfermedades subyacentes compartidas. NAD más disfunción. Describieron investigaciones en animales que muestran que el tratamiento con NMN puede mejorar las patologías asociadas con la enfermedad de Alzheimer, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares, la insuficiencia renal y otros trastornos relacionados con la edad.
Si bien todavía se necesitan ensayos clínicos en humanos, estos estudios preclínicos proporcionan un argumento convincente de que la suplementación con NMN es prometedora como intervención antienvejecimiento. Una prioridad clave de la investigación es traducir los resultados de estos estudios en animales a humanos para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de NMN para retrasar el envejecimiento humano.
¿Para qué sirve el suplemento NMN?
Según la evidencia actual, la suplementación con NMN puede proporcionar varios beneficios antienvejecimiento clave:
- Aumento de los niveles de NAD plus: la suplementación con NMN parece aumentar significativamente los niveles de NAD plus, que disminuyen naturalmente con la edad. Restaurar los niveles juveniles de NAD plus puede imitar los efectos de la restricción calórica para un envejecimiento más saludable.
- Mejora de la función mitocondrial: al respaldar la NAD más la biosíntesis, la NMN puede mejorar el consumo de oxígeno mitocondrial, la producción de ATP y otros aspectos del rendimiento mitocondrial que se deterioran con la edad.
- Activación de las sirtuinas: la suplementación con NMN puede estimular las proteínas sirtuinas, que requieren NAD plus como cofactor para regular la longevidad, el metabolismo, la reparación del ADN y la resistencia al estrés.
- Mejora del metabolismo energético: las investigaciones muestran que el polvo de NMN puede aumentar la oxidación de los ácidos grasos, el consumo de oxígeno y otras medidas del metabolismo energético celular. Esto puede contrarrestar la disfunción metabólica relacionada con la edad.
- Promoción de la reparación del ADN: la NMN puede promover los mecanismos de reparación del ADN, en parte mediante la activación de proteínas sirtuinas que son importantes para la estabilidad genómica. Mejorar la capacidad de reparación del ADN podría ayudar a prevenir mutaciones relacionadas con la edad.
- Mejora de la función cognitiva: algunos estudios indican que el tratamiento con NMN puede mitigar las vías relacionadas con el deterioro cognitivo. Aumentar los niveles de NAD plus parece proteger a las neuronas vulnerables en la enfermedad de Alzheimer.
- Aumento de la capacidad de ejercicio: los ratones viejos tratados con NMN tuvieron una mayor resistencia durante las pruebas de carrera en cinta rodante. Esto sugiere que NMN puede combatir la disminución de la aptitud cardiovascular que se observa con el envejecimiento.
- Retrasar el deterioro funcional relacionado con la edad: NMN muestra potencial para mejorar una variedad de funciones que se deterioran con la edad, incluida la visión, la inmunidad, la regeneración de células madre y la sensibilidad a la insulina.
Si bien aún se necesita más investigación clínica, la evidencia actual indica que la suplementación con NMN puede promover una longevidad saludable al apuntar a múltiples sistemas biológicos que sustentan el proceso de envejecimiento.
Investigaciones y estudios científicos sobre NMN
NMN es una de las moléculas más prometedoras y más investigadas que se dirige al sistema NAD plus para combatir el envejecimiento biológico. A continuación se ofrece una descripción general de las investigaciones clave sobre los efectos y el potencial terapéutico de la suplementación con NMN:
Efectos sobre las afecciones y enfermedades relacionadas con la edad
La investigación en modelos animales sugiere que la suplementación con NMN puede ayudar a tratar o prevenir diversos trastornos relacionados con la edad:
- Deterioro cognitivo: NMN mejoró el aprendizaje y la memoria en modelos de ratón con enfermedad de Alzheimer y revirtió el deterioro cognitivo en ratones de edad avanzada. Puede proteger las neuronas y las células madre neurales de la toxicidad.
- Diabetes: NMN preservó la función de las células beta productoras de insulina y mejoró la sensibilidad a la insulina en ratones diabéticos. Corrigió los cambios relacionados con la diabetes en las células del hígado y el tejido graso.
- Enfermedad cardiovascular: a través de efectos beneficiosos sobre los vasos sanguíneos y el metabolismo, NMN mostró efectos protectores contra la aterosclerosis, la insuficiencia cardíaca y otras afecciones cardiovasculares en estudios con roedores.
- Osteoporosis: el tratamiento con NMN mejoró la densidad mineral ósea, la estructura ósea y los marcadores de formación ósea en ratones de edad avanzada. También activó la formación de osteoblastos a partir de células madre.
- Enfermedad renal: NMN protegió contra la lesión renal aguda y la disfunción mitocondrial en las células renales inducida por fármacos o la lesión por isquemia-reperfusión en ratones.
- Inmunosenescencia: NMN revirtió muchas características del envejecimiento inmunológico, incluida la reducción de la producción de anticuerpos, la disminución de las respuestas a las vacunas y la disfunción de las células madre envejecidas en estudios con animales.
- Fragilidad: NMN mejoró el rendimiento físico, la resistencia y la fuerza de ratones ancianos. También protegía contra afecciones de desgaste muscular como la sarcopenia.
-Función ocular: NMN evitó cambios patológicos en las células del epitelio pigmentario de la retina y mejoró la función visual en modelos animales de degeneración macular relacionada con la edad.
Si bien los estudios en humanos aún son escasos, los primeros ensayos clínicos muestran que la NMN puede conferir beneficios similares contra el deterioro funcional relacionado con la edad en las personas. Se necesitan ensayos en humanos más amplios y a más largo plazo centrados en afecciones específicas relacionadas con la edad.
Perfil de seguridad y posibles efectos secundarios
A pesar del creciente interés por el NMN en polvo a granel, la investigación sobre su perfil de seguridad a largo plazo aún es limitada, particularmente en humanos. Sin embargo, los estudios actuales sugieren que la suplementación con NMN se tolera bien con efectos adversos mínimos en las dosis comúnmente utilizadas:
- Hasta la fecha, no se han identificado problemas de seguridad graves en los ensayos clínicos publicados sobre NMN. Los efectos secundarios leves que se informan ocasionalmente incluyen dolores de cabeza y ligeras molestias gastrointestinales.
- La administración crónica de NMN durante un máximo de 12 meses no pareció tener ninguna toxicidad manifiesta ni efectos patológicos en estudios con roedores. Incluso las dosis muy altas no se asociaron con efectos adversos graves.
- El NMN se considera no cancerígeno y no se han observado efectos genotóxicos. NMN no parece mutagénico según ensayos in vitro.
- A diferencia de la nicotinamida y otros precursores de NAD plus, NMN no parece inhibir ampliamente las sirtuinas o las poli(ADP-ribosa) polimerasas (PARP), preservando sus funciones biológicas normales.
- La NMN oral tiene una biodisponibilidad relativamente baja y una tasa de eliminación rápida de la circulación, lo que puede limitar los posibles efectos secundarios en comparación con los refuerzos de NAD plus más biodisponibles.
La evidencia actual general sugiere que la suplementación con NMN tiene un perfil de seguridad favorable, especialmente cuando se usa en dosis moderadas de hasta 500 mg por día. Aún se necesita más investigación para confirmar su seguridad a largo plazo en humanos y sus posibles interacciones farmacológicas. Como ocurre con cualquier complemento, se aconseja supervisión médica.
¿Cuáles son los efectos secundarios de tomar NMN?
Según las investigaciones disponibles, NMN parece tener un buen perfil de seguridad con un bajo riesgo de efectos secundarios. Algunos efectos secundarios leves que se informan ocasionalmente incluyen:
- Dolores de cabeza: algunos usuarios informan dolores de cabeza ocasionales después de tomar NMN, probablemente relacionados con la dilatación de los vasos sanguíneos debido al aumento de los niveles de NAD plus. Los dolores de cabeza generalmente se resuelven rápidamente y son más comunes cuando se comienza con NMN por primera vez.
- Malestar digestivo: a veces pueden producirse malestar estomacal, náuseas, diarrea u otros efectos gastrointestinales con el uso de NMN. Estos efectos secundarios leves suelen ser transitorios.
- Enrojecimiento: se ha informado enrojecimiento de la piel, la cara o el cuello en un pequeño porcentaje de usuarios de NMN, lo que coincide con sus efectos sobre los vasos sanguíneos. El enrojecimiento es generalmente inofensivo y de corta duración.
- Presión arterial baja: es posible una pequeña caída en la presión arterial debido a los efectos del NMN sobre el tono vascular y el equilibrio de líquidos. Este efecto secundario es poco común, pero se debe controlar a aquellos con hipotensión existente.
- Hipoglucemia: al mejorar la sensibilidad a la insulina, NMN podría, en teoría, aumentar el riesgo de niveles bajos de azúcar en sangre en diabéticos que toman medicamentos para reducir la glucosa. Los niveles de glucosa en sangre pueden requerir control.
- Interacciones medicamentosas: NMN puede interactuar con medicamentos que afectan la función plaquetaria, la coagulación sanguínea o el sistema NAD plus. Cualquier persona que tome medicamentos recetados debe consultar a su médico antes de tomar NMN.
En estudios de investigación realizados hasta la fecha, NMN ha sido bien tolerado en las dosis comúnmente utilizadas, sin que se hayan reportado eventos adversos graves. Sin embargo, los datos de seguridad a largo plazo en humanos son limitados. Quienes toman suplementos de NMN deben seguir cuidadosamente las instrucciones de la etiqueta y consultar a un médico si tienen alguna inquietud.
¿Vale la pena tomar el suplemento NMN?
La promesa del polvo de NMN como nutriente antienvejecimiento es ciertamente tentadora. Pero, ¿es aconsejable tomar un suplemento de NMN según la evidencia actual? Hay varios factores clave a considerar.
La investigación en animales y los estudios clínicos limitados hasta la fecha ofrecen evidencia preliminar convincente de que la suplementación con NMN puede retardar aspectos del envejecimiento biológico en humanos y ayudar a prevenir el deterioro funcional relacionado con la edad. NMN parece aumentar los niveles de NAD plus, estimular las sirtuinas, mejorar la función mitocondrial y mejorar los marcadores de envejecimiento en múltiples sistemas de órganos en ratones y otros modelos animales. Esto también respalda firmemente su potencial para mejorar la salud humana.
Sin embargo, la investigación sobre NMN aún se encuentra en sus primeras etapas, especialmente los estudios a gran escala y a largo plazo en humanos. Si bien el perfil de seguridad de NMN parece favorable según los datos existentes, su seguridad y eficacia a largo plazo en humanos aún no está bien establecida. La dosis, el momento y la duración óptimos de la suplementación con NMN también requieren más investigación.
Tampoco está claro si las personas sanas obtendrían efectos antienvejecimiento significativos de la suplementación con NMN, o si beneficiaría principalmente a aquellos con deficiencia de NAD plus o enfermedades existentes relacionadas con la edad. Para la prevención de enfermedades, la NMN puede proporcionar el mayor beneficio si se inicia a una edad más temprana de la vida, antes de que se acumulen los signos del envejecimiento.
Dadas las incógnitas restantes, la decisión de tomar un suplemento de NMN debe ser individual después de considerar los beneficios y riesgos potenciales a largo plazo, pero no probados, según las investigaciones actuales. Aquellos interesados en frenar el envejecimiento con NMN pueden consultar a su médico y seguir de cerca los estudios clínicos emergentes. Puede ser recomendable utilizar NMN bajo orientación y supervisión médica.
Si bien no es definitiva, la investigación acumulada sobre NMN continúa construyendo argumentos convincentes sobre su potencial como terapia antienvejecimiento. Si futuros estudios en humanos pueden replicar una fracción de los beneficios de longevidad logrados en modelos animales, el polvo a granel de NMN puede representar una de las intervenciones nutracéuticas más prometedoras para promover un envejecimiento saludable.
En resumen, NMN es un prometedor precursor de NAD plus que puede ofrecer beneficios antienvejecimiento al abordar los procesos de envejecimiento biológico a nivel celular. Las iniciativas de investigación en curso pronto deberían proporcionar mayor claridad sobre la eficacia y la seguridad a largo plazo de tomar suplementos de NMN como estrategia para prolongar la vida útil.
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